新生兒血小板減少性紫癜的癥狀是什么？新生兒血小板減少性紫癜怎么治療？

　　新生兒血小板減少性紫癜主要是由于巨核細胞產生或釋放減少或缺如、血小板減少、血小板破壞增加等原因導致的，其具體病因及機制如下敘述。

　　一、新生兒血小板減少性紫癜的發病原因

　　血中血小板水平是血小板生成與破壞達到平衡的結果。因此新生兒血小板減少的原因分為：巨核細胞產生或釋放減少或缺如、血小板減少、血小板破壞增加，或上述兩種因素同時存在。根據病因和發病機制不同進行分類，新生兒血小板減少可分為免疫性、感染性、先天性或遺傳性等。現將主要的幾種新生兒血小板減少性紫癜分述于下：

　　1、免疫性血小板減少性紫癜

　　（1）同族免疫性血小板減少性紫癜：為母嬰血小板抗原性不合致嬰兒出生時，血小板計數常小于30×10⁹/L，故發生出血。

　　（2）先天被動免疫性血小板減少性紫癜：抗體既破壞母親的血小板，又破壞胎兒血小板。按病因的不同，可分為以下兩類：

　　①母患特發性血小板減少性紫癜：患活動性特發性血小板減少性紫癜的婦女如懷孕，其血中抗血小板抗體可通過胎盤進入胎兒血循環破壞胎兒血小板，而致血小板減少。

　　②母患全身性紅斑狼瘡：血中抗血小板抗體可通過胎盤進入胎兒體內，嬰兒出生后，多見血小板減少。

　　（3）新生兒溶血病并有血小板減少：嚴重的新生兒溶血癥常并有血小板減少。

　　（4）藥物性血小板減少性紫癜：藥物引起的新生兒血小板減少，分為先天性和后天性兩種。

　　①先天性?孕母在孕后期用過某種藥物而被致敏，當再用同一藥物時，產生大量抗體破壞胎兒血小板，主要藥物有磺胺、奎寧、奎尼丁、對氨基水楊酸、苯巴比妥、氯噻嗪等。

　　②后天性：出生后新生兒用某些藥物，如磺胺、地高辛、吲哚美辛等，產生抗血小板抗體，破壞血小板。

　　2、感染性血小板減少性紫癜：常見于各種病毒、細菌、螺旋體（梅毒）和原蟲感染，或由于嚴重感染并發的彌散性血管內凝血（DIC）。包括宮內感染和出生后感染，特別是前者容易合并血小板減少。

　　（1）宮內感染：多為先天性慢性感染，常見病原體有弓形體、風疹、巨細胞病毒、人皰疹病毒（合稱TORCH）、柯薩奇病毒、麻疹及肝炎病毒等，其中以巨細胞病毒及風疹病毒最為多見。

　　（2）生后感染：生后感染則以細菌感染為主，主要是金黃色葡萄球菌和革蘭陰性桿菌感染，如敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、腸炎、臍炎、尿路感染等，常繼發血小板減少。

　　3、先天性或遺傳性血小板減少性紫癜

　　（1）先天性巨核細胞增生不良：骨髓巨核細胞減少或缺如，導致血小板減少，可以是單純的先天性增生不良性血小板減少，亦可合并存在各種先天畸形。發病原因未明，可能與孕婦服藥或感染有關，另有人認為與遺傳有關。

　　（2）遺傳性血小板減少性紫癜：文獻上曾報道數種遺傳性血小板減少綜合征，其中較為明確的是Wiskott-Aldrich綜合征，是一種X連鎖隱性遺傳病，病因尚不明確，一般認為與過敏、單核-巨噬細胞系統增生、慢性感染有關。近年研究認為本癥血小板減少是由于血小板本身存在缺陷而被破壞，本病多有家族史，女性傳遞，男性發病。

　　二、新生兒血小板減少性紫癜的發病機制

　　1、免疫性血小板減少性紫癜是一組由免疫引起血小板減少的疾病。

　　（1）同族免疫性血小板減少性紫癜：發病機制是由于母兒血小板抗原性不合所致。

　　（2）先天被動免疫性血小板減少性紫癜：患活動性特發性血小板減少性紫癜的婦女如懷孕，其血中抗血小板抗體可通過胎盤進入胎兒血循環破壞胎兒血小板，其生出的嬰兒可發生血小板減少性紫癜。

　　（3）新生兒溶血病并有血小板減少：是因患兒同時存在紅細胞和血小板同族免疫抗體，紅細胞和血小板同時被破壞；或大量紅細胞破壞，釋出紅細胞素，其作用與血小板第Ⅲ因子相似，可加速凝血過程，增加了血小板消耗，使血小板減少；換血若用的是庫血，也常在換血數天后發生血小板減少。

　　（4）先天性藥物性血小板減少性紫癜：孕母多為過敏體質，在孕后期用過某種藥物而被致敏，當再用同一藥物時，產生大量抗體進入胎兒，會破壞胎兒血小板。

　　（5）后天性藥物性血小板減少性紫癜：新生兒應用某些藥物可引起免疫性血小板減少，如磺胺、苯妥英鈉、奎寧、奎尼丁等，其中某些藥物尚可引起中毒性血小板減少。

　　2、感染性血小板減少性紫癜：當孕母感染弓形體、梅毒、巨細胞病毒、風疹、皰疹病毒等，在妊娠最后3個月期間，這些病原體可通過胎盤進入胎兒血循環而得病。

　　3、先天性或遺傳性血小板減少性紫癜：先天性巨核細胞增生不良是由于骨髓巨核細胞減少或缺如，導致血小板減少。

　　新生兒血小板減少性紫癜可合并顱內出血，并發感染，嚴重出血可致死亡。宮內感染性血小板減少性紫癜和先天性巨核細胞增生不良常的患嬰常是小于胎齡兒，并有各種先天畸形，如骨骼畸形、心臟畸形、小頭畸形，或為13-三體、18-三體綜合征患兒。Wiskott-Aldrich綜合征患者由于免疫缺陷常合并感染，如中耳炎、肺炎、腦膜炎等。

　　新生兒血小板減少性紫癜因其類型的不同，臨床表現各不相同，其具體的臨床癥狀如下敘述。

　　一、同族免疫性血小板減少性紫癜

　　1、出生后即發病：第一胎出生后即可發病，胎兒期很少發病。雖然胎兒血小板減少，但出生時無明顯出血表現，而在出生后幾分鐘或幾小時出現瘀點，與嬰兒在分娩時受到力學影響有關。

　　2、皮膚出血：出生后一至數小時全身皮膚可迅速出現廣泛性出血點、瘀斑、血腫，尤以骨骼突出部或受壓部位明顯。

　　3、內臟出血：嚴重病例同時出現內臟出血，消化道出血可出現便血，其他出血，如尿血、臍殘端出血、針刺孔滲血或較大的頭顱血腫、顱內出血等，顱內出血患兒可出現抽搐、呼吸困難、發紺等。

　　4、其他表現和轉歸：新生兒除血小板減少，易發生出血外，其他正常。一般無肝脾腫大，溶血性貧血，無宮內生長遲緩或其他全身性疾病。本病為自限性疾病，隨著來自母體的抗體逐漸減少和消失，病情自行痊愈。出血不多者數天后好轉，但如出血量大或有顱內出血則迅速轉重，并常伴有較重黃疸，病程2周至2個月不等。嚴重病例常合并顱內出血，是死亡的主要原因。

　　二、先天被動免疫性血小板減少性紫癜：臨床表現與同族免疫血小板減少性紫癜相似，可在出生后很快出現出血現象，輕癥病例可延至生后3周才發病，常見皮膚及黏膜瘀點、瘀斑及紫癜，或伴有鼻出血、胃腸出血、尿血，甚至顱內出血等，有出血傾向者血小板多在50×10⁹/L(5萬/mm³)以下。本病血小板減少持續時間較長，平均1個月，個別延至4～6個月，原因是進入胎兒的抗體較多所致。

　　母患全身性紅斑狼瘡的嬰兒出生后，多見血小板減少，但少有出血，有時見有皮疹。皮疹可歷數月才消失，病程4～8周，但第1周后血便減少。

　　三、新生兒溶血病并有血小板減少：因患兒紅細胞和血小板同時被破壞，有出血表現和溶血病各種表現；換血若用的是庫血，也常在換血數天后發生血小板減少。

　　四、藥物性血小板減少性紫癜：新生兒血小板減少性紫癜如果是藥物所致，則停藥數天后出血減輕而停止，血小板亦漸趨正常，病程約2～3周。

　　五、感染性血小板減少性紫癜：宮內感染的嬰兒常是小于胎齡兒，常有先天畸形、肝脾腫大及溶血和肝炎所引起的黃疸。常在出生后數小時出現出血點，紫癜常表現為廣泛的藍紫色的瘀斑，約1周左右消退。但血小板減少可延至數周才恢復正常。出血與否及出血程度與血小板數有關，如9/L(3萬/mm³)預后較差，甚至可因肺出血或大量消化道出血而死亡。

　　六、先天性巨核細胞增生不良：患嬰常是小于胎齡兒，如小頭畸形、13-三體或18-三體綜合征，其中以血小板減少-無橈骨(TAR)綜合征為代表，有明顯的骨骼畸形，以缺少橈骨最為突出，亦可有其他肢體異常，如短肢畸形，臂、腿缺如，尺骨缺如等。1/3有先天性心臟病，約半數有白血病樣反應，白細胞數超過40×10⁹/L(4萬/mm³)，血小板減少及出血輕重不一。骨髓穿刺檢查巨核細胞可見減少或缺如，大約2/3的病例在生后第1年死亡，如能活到1歲以上，有可能逐漸改善。

　　七、Wiskott-Aldrich綜合征?與遺傳性缺陷有關，是由于血小板本身存在缺陷而被破壞。

　　1、家族史：多有家族史，女性傳遞，男性發病。

　　2、臨床特點：出生時或出生后不久即出現癥狀，血小板減少和出血，濕疹和復合免疫缺陷。出血表現為周身性出血點或瘀斑，有時鼻出血、耳血、尿血、解黑便或肛門流出鮮血。本病預后惡劣，多于生后數月或數年因并發感染，嚴重出血或惡性淋巴瘤死亡。但也有人認為，如能加強預防感染，提高抵抗力，有可能延長壽命。

　　3、免疫缺陷：由于免疫缺陷常合并感染，如中耳炎、肺炎、腦膜炎等。

　　4、實驗室檢查：血小板呈持續性減少，可低于30×10⁹/L(3萬/mm³)。骨髓細胞正常或增多，能產生血小板，但血小板超微結構嚴重紊亂。

　　臨床由于血小板減少引起的出血性疾病，病因復雜，應進一步明確病因診斷。

　　新生兒血小板減少性紫癜具體的預防措施如下敘述。

　　1、孕婦應用腎上腺皮質激素：.孕期如能證明孕婦血中有抗體，可給孕婦應用腎上腺皮質激素，藥物可通過胎盤進入胎兒血循環，可使嬰兒出生后病情減輕或防止發病。

　　2、避免創傷：如采用剖宮產，從胎兒頭皮取末梢血查血小板計數，如明顯降低50×10⁹/L（5萬/mm³），可考慮剖宮產，以減少胎兒創傷。

　　3、避免使用某些藥物：避免使用某些影響促凝血的藥物，如阿司匹林、吲哚美辛、雙嘧達莫、前列腺素E1等。當新生兒發生原因不明的血小板減少性紫癜，應及時停用那些可能引起血小板減少的藥物，并加速其排泄。

　　4、注射維生素K：母親妊娠期有服上述藥物史者，應在妊娠后期給孕母注射維生素K。嬰兒出生后除注射維生素K外，需密切觀察有無發生出血。

　　5、病因治療：病因治療對獲得性出血十分重要。如在治療彌散性血管內凝血（DIC）時，應積極控制感染，同時改善供氧、糾正酸中毒和電解質紊亂、維持體溫等，都有助于中止DIC的發展。

　　新生兒血小板減少性紫癜的檢查包括外周血、臍血、骨髓、抗體檢測等，其具體的檢查方法如下敘述。

　　一、外周血：血小板計數<100×10⁹/L(10萬/mm³)為血小板減少，也有人認為小于150×10⁹/L(15萬/mm³)便屬不正常。血小板減少輕重不一，同族免疫性血小板減少性紫癜，嬰兒出生時血小板計數常小于30×10⁹/L(3萬/mm³)，甚至小于10×10⁹/L(1萬/mm³)。出生后感染性血小板減少性紫癜患兒，有感染性血象，白細胞計數明顯增高。先天性巨核細胞增生不良患兒約半數有白血病樣反應，白細胞數超過40×10⁹/L(4萬/mm³)。

　　二、臍血：可發現血小板亦減少。

　　三、骨髓：免疫性血小板減少時骨髓巨核細胞數正常，而中毒性者由于骨髓受到損害巨核細胞數減少。遺傳性血小板減少性紫癜，骨髓細胞正常或增多，能產生血小板，但血小板超微結構嚴重紊亂。先天性巨核細胞增生不良患兒，骨髓穿刺檢查巨核細胞可見減少或缺如。

　　四、抗體檢測

　　1、抗血小板抗體：血清中抗血小板抗體檢測，藥物所致血小板減少可用以下方法進行檢查。

　　（1）將患兒血清(含抗體)、相應藥物及患兒血小板相加，可見血小板凝集或溶解。

　　（2）血塊收縮抑制試驗，即患兒血清加相應藥物可抑制血型相合的血塊收縮，陽性說明患兒血清中存在抗血小板抗體。

　　2、同族免疫性血小板減少性紫癜，補體結合試驗：嬰兒血中的血小板抗體與父親的血小板發生免疫反應，但不能與母親血小板起反應。

　　3、IgG、IgM檢測：當孕母感染弓形體、梅毒、巨細胞病毒、風疹、皰疹病毒等，血中可檢測到相應抗體。

　　五、Coombs試驗：一般陰性，感染性血小板減少性紫癜Coombs試驗可陽性；新生兒溶血病并有血小板減少患兒，Coombs試驗陽性。

　　六、染色體檢查：有先天性畸形，如小頭畸形、13-三體或18-三體綜合征等表現時，可查染色體明確診斷。

　　七、X線檢查

　　1、骨骼X線檢查：先天性巨核細胞增生不良的患嬰常有明顯的骨骼畸形，以缺少橈骨最為突出，亦可有其他肢體異常如短肢畸形，臂、腿缺如，尺骨缺如等。

　　2、X線胸片檢查：先天性巨核細胞增生不良患嬰1/3有先天性心臟病。

　　八、B超：可有肝脾腫大，顱內出血等表現。

　　九、CT檢查：可明確顱內出血的位置、程度，判斷預后。

　　新生兒血小板減少性紫癜患者的飲食以高蛋白、高維生素及易消化的飲食為主，要根據情況給予禁食，或進流食或冷流食，出血情況好轉，方可逐步改為少渣半流、軟飯、普食等。新生兒情況較為特殊，具體需要詢問醫生，詳細安排具體的飲食。

　　新生兒血小板減少性紫癜應根據導致血小板減少的病因，進行病因治療，其具體治療方法如下敘述。

　　一、新生兒血小板減少性紫癜的治療

　　根據導致血小板減少的病因，進行病因治療。如血小板在30×10⁹/L（3萬/mm³）以上，出血不嚴重時，可不做特殊治療，因同種免疫性血小板減少性紫癜為自限性疾病，數天或1～2周可自然恢復。如血小板數≤30×10⁹/L（3萬/mm³），為預防發生顱內出血，可考慮以下治療：

　　1、換血最理想的是血小板抗原匹配的血（例如由于PIA1抗原所致，則用PIA1抗原陰性血）進行換血，更為理想的是可清除抗體，并可提供不被破壞的血小板。也可以用枸櫞酸磷酸葡萄糖（CPD）新鮮血，肝素作抗凝劑不做考慮。

　　2、腎上腺皮質激素作用是使血小板較快恢復，降低血管通透性，減輕出血傾向。潑尼松（強的松）用量為1～2mg/（kg.d），重癥可先用2～3mg/（kg.d），再漸減量，療程約1個月，或靜脈滴注地塞米松。

　　3、輸入血小板同型的血，可以消耗患兒體內抗體，有利于病情恢復。

　　4、輸入經處理過（用正常人的血漿洗滌過）的患兒母親的血小板，有效而安全，可較徹底地移去抗體。如血小板少于10×10⁹/L（1萬/mm³）或出血危及生命，可考慮輸血小板、換血或輸新鮮血。

　　5、輸注免疫球蛋白可以治療免疫性血小板減少。

　　6、由于血小板異常所致出血，可用酚磺乙胺（止血敏）。彌散性血管內凝血（DIC）高凝期用肝素；消耗期可同時補充凝血因子和加用肝素；纖溶亢進期可在肝素基礎上加用抗纖溶制劑如氨基己酸、氨甲苯酸（對羧基芐胺）。

　　7、對癥治療

　　（1）控制感染：感染性血小板減少性紫癜治療方面應積極控制感染。宮內病毒感染引起的血小板減少性紫癜，治療以對癥治療為主，可參見新生兒病毒感染。細菌感染參見新生兒敗血癥、新生兒感染的抗生素使用。在治療DIC時，除積極控制感染，還要改善供氧、糾正酸中毒和電解質紊亂、維持體溫等都有助于中止DIC的發展。

　　（2）局部止血：穿刺部位局部壓迫止血；局部置冰袋冷敷使血管收縮以助止血（但需注意保持正常體溫）；有傷口的用凝血酶、凍干人纖維蛋白原海綿局部敷貼止血。

　　（3）脾切除：患特發性血小板減少性紫癜的妊娠母親的產科處理是一重要問題。妊娠期間切脾可致25％胎兒死亡，宜慎重。患兒脾切除是禁忌的。

　　8、避免創傷：如采用剖宮產，從胎兒頭皮取末梢血查血小板計數，如明顯降低50×10⁹/L（5萬/mm³），可考慮剖宮產，以減少胎兒創傷。

　　9、孕婦應用腎上腺皮質激素：如果能證明孕期孕婦血中有抗體時，亦可給孕婦應用腎上腺皮質激素，藥物可通過胎盤進入胎兒血循環，可使嬰兒出生后病情減輕或防止發病。

　　10、注射維生素K：母親妊娠期有服上述藥物史者，應在妊娠后期給孕母注射維生素K。嬰兒出生后除注射維生素K外，需密切觀察有無發生出血。

　　二、新生兒血小板減少性紫癜的預后

　　1、血小板數減少程度會導致出血與否及出血程度。免疫性血小板減少性紫癜，輕癥預后好；當血小板9/L（3萬/mm³）時，預后較差，甚至可因肺出血或大量消化道出血而死亡。

　　2、合并顱內出血存活的小兒易發生神經系統后遺癥。

　　3、宮內感染性血小板減少性紫癜和先天性巨核細胞增生不良及Wiskott-Aldrich綜合征，預后較差。